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长期毒性试验 长期细胞毒性试验一般是在急性毒性试验结果的基础上，观察评价动物反复给予受试物后，机体产生毒性反应的特征及其毒性损害的严重程度，以及主要毒性靶***及其损害的可逆性。 受试物长期毒性试验的目的是提供受试物的***性反应剂量和临床主要检测指标，为制定人用安 全剂量提供参考资料。 因此长期毒性试验的设计 比较好能包括神经病理学、生理学、生物化学及相关的形态学指标的监测，还应注意受试物再组织中可能的蓄积，以及通过其他机制产生的延缓毒性作用等。广州根伸长毒性检测单位

毒性试验程序 试验设计：设计试验在生物毒性试验中是一项重要内容，在进行每一项毒性试验时，都应该事先查阅相关文献，然后根据试验目和要求制定制定周密的试验方案。对水生生物进行的毒性试验设计大致包括：（1）选择受试生物；（2）设置毒物浓度；（3）试验持续时间；（4）受试生物的数量及分布；（5）确定观察指标及测定方法。试验溶液的配制：配制方法主要有两种，一是根据试验毒物浓度和试验溶液体积按需将要量直接将测试化合物加入水中，二是将被测试化合物先配制成浓度较高的配置液，然后按照设置的试验毒物浓度和溶液体积稀释而成。 预备试验：预备试验的目的是为正式进行毒性试验确定浓度范围。预备试验通常选择3-5个间隔较大的浓度范围和少量的受试生物。观察24-96h，求得100 %死亡浓度和0%死亡浓度。然后在两者之间选择5-7个试验浓度进行正式试验。 试验浓度的选择：根据预备试验的结果和确定的试验浓度组数，在急性毒性试验中，一般按照等对数间距来确定试验溶液中待测试有物质浓度。广州水质急性毒性的测定

毒性试验分急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性试验，也包括特殊毒性试验，如致畸、致*试验、免疫毒性、遗传毒性及神经毒性试验。是制订食品、水、空气中化学物质卫生标准所必须的。常选用不同种系的实验动物(大鼠、家兔、狗、猴等)，采用经口、涂布皮肤或吸入等途径染毒，定期检测各项指标，获得可靠的毒性资料。其指导原则中规定了标准毒性试验方法，包括设计方案、染毒途径、剂量分组、动物品种、数量、观察内容和染毒期限等要求。它可推动毒性试验方法的统一和规范化，获得符合管理部门所需毒性资料。 中国对药 物、食品、化妆品和农药的安全性评价中已制定了相应的毒性试验指导原则。

遗传毒性试验 遗传毒性试验能检出DNA损伤及其损伤的固定。以基因突变、较大范围染色体损伤、重组和染色体数目改变形式出现的DNA损伤的固定，一般被认为是可遗传效应的基础，并且是恶性**发展过程的环节之一（这种遗传学改变*在复杂的恶性**发展变化过程中起了部分作用）。 染色体数目的改变还与**发生有关和可提示生殖细胞发生非整倍体的潜在性。在检测这些类别损伤的试验中呈阳性的化合物为潜在人类致*剂和/或致突变剂。 由于在人体中已建立了某些化合物的暴露和致*性之间的关系，而对于遗传性疾病尚难以证明有类似的关系，故遗传毒性试验主要用于致*性预测。 但是，因为已经确定生殖细胞突变与人类疾病有关，所以对可能引起可遗传效应的化合物与可能引起**的化合物应引起同样的关注；此外，这些试验的结果可能还有助于致*性试验分析。 遗传毒性研究在药 物研发中处于比较的重要位置，尤其是在药 物筛选阶段，在很大程度上遗传毒性试验结果将影响到药 物开发的进程。 一般而言，根据其检测的遗传学终点可分为4种类型：检测基因突变；检测染色体畸变；检测染色体组畸变；检测DNA原始损伤。

鱼类的急性毒性实验 鱼类急性毒性试验，是水生生态毒理学的重要内容之一，并广泛应用于水域环 境污染监测工作中，对控制工业废水的排放、保护水域环境、发展渔业生产，制定渔业水质 标准，具有重要意义。 实验原理 鱼类对水环境的变化反应十分灵敏，当水体中的污染物达到一定程度时，就会引起一系 列中毒反应，例如行为异常、生理功能紊乱、组织细胞病变、直至死亡。在规定的条件下， 使鱼接触含不同浓度受试物的水溶液，实验至少进行24h，比较好以96h为一个实验周期，在 24h、48h、72h、96h时记录实验鱼的死亡率，确定鱼类死亡50%时的受试物浓度。鱼类毒 性试验在研究水污染及水环境质量中占重要地位。通过鱼类急性毒性试验可以评价受试物对 水生生物可能产生的影响，以短期暴露效应表明受试物的0性。鱼类急性毒性试验不仅用 于测定化学物质毒性强度、测定水体污染程度、检查废水处理的有效程度，也为制定水质标 准、评价环境质量和管理废水排放提供环境依据。 试验用鱼 在同一实验中要求试验鱼必须同属、同种、同龄，比较好是当年生。鱼的平均体长以7cm 以下为宜。金鱼体短、身宽，一般以3cm以下较为合适。同组鱼中比较大的体长不应超过** 小的体长的1.5倍。食品急性毒性测试机构

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亚急性毒性试验是在急性毒性试验基础上进一步检验受试验物质(添加剂)的毒性对机体的重要***或生理功能的影响，并估量发生影响的剂量，为慢性毒性试验做准备。亚急性毒性试验的内容与慢性毒性试验基本相同，*试验期长短不同。 亚急性毒性试验期一般为2周或4周。亚慢性试验的期限“多日”的确切天数，至今尚无完全统一的认识。一般认为在环境毒理学与食品毒理学中所要求的连续接触为3～6个月，而在工业毒理学中认为1～3月即可。 现有学者主张进行实验动物90天喂饲试验为亚慢性毒性试验，即将受试物混合物饲料或饮水中，动物自然摄取连续90天。这是由于有研究报道认为动物连续接触外来化合物3个月，其毒性效应往往与再延长接触时间所表现的毒性效应基本相同，故不必再延长接触期限。相应地主张呼吸道接触可进行30天或90天试验，每天6小时，每周5天。 广州根伸长毒性检测单位

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